[2009-07-02 13:32:12]

    2006年度“中国基础研究十大新闻”评选结果今日在北京揭晓。我院黄淑帧、曾凡一教授等人的科技成果榜上有名：研究证明人类干细胞可存活于山羊体内。该成果于2006年5月16日发表于《美国科学院院报》（PNAS）。国家科技部基础研究管理中心、中国科学技术协会学会学术部在北京梅地亚中心公布了评选结果，黄淑帧教授作为唯一的获奖代表在大会上发言。
 

    干细胞研究是当今生命科学的一个前沿课题，但以往人们主要局限于体外研究，对其在正常活体内的生物学行为知之甚少。黄淑帧教授的研究组通过宫内移植的方法，在Ｂ超监视下，将人脐血造血干祖细胞注射到妊娠45－55天的胎山羊腹腔中，在国际上首次成功地建立了人源性干细胞能在山羊体内长期存活的“人／山羊异种移植嵌合体”。黄淑帧教授的研究特别注意规避伦理方面的问题。课题组的研究均采用成体干细胞，而非胚胎干细胞，因而不存在伦理问题。目前已经在82头胎山羊腹腔中建立了嵌合体，其中有60头胎山羊移植成活。移植的干细胞可以在山羊体内至少存活2年以上。
 

    黄淑帧研究组的工作为研究干细胞在活体内的生物学行为和免疫耐受性等研究提供了新的思路和途径；为通过干细胞宫内移植进行疾病的产前治疗提供理论和技术手段；并为人源蛋白的生产开辟了新的途径。
 

    黄淑帧在发言中说，基础研究贵在创新、标新立异。基础研究同样在于坚持，要沉得住气，克服浮躁的情绪，甘于奉献。就拿我们的工作来讲，坚持了5~6年之久，其间我们克服了各种各样的困难，排除干扰，通过一点一点的积累，才获得成功。
 

    黄淑帧最后说，“中国基础研究十大新闻”的评选是对我们广大基础科学研究者的鼓励，更是鞭策。我们要再接再厉，为发展我国的基础科学事业作出更多更大的贡献！
 

    据悉，2006年我国基础研究成果丰硕，高质量成果的数量有了明显的提高。此次入选的十项成果均具有原创性、新闻性，已经在国际上产生了重大的影响。从2005年开始，科技部基础研究管理中心和中国科学技术协会学会学术部共同组织主办年度“中国基础研究十大新闻”评选活动，较好地促进了广大科技工作者投身基础研究的积极性和创造性。

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    干细胞是未成熟细胞，它未充分分化，具有再生各种组织器官和人体的潜在功能，医学界称之为“万用细胞”。人体干细胞分两种类型，一种是全功能干细胞，可直接克隆人体；另一种是多功能干细胞，可直接复制各种脏器和修复组织。1999年美国《科学》杂志将干细胞研究评为当年世界十大科学成就之榜首，人类基因组测序和克隆技术名列第二。
 

    干细胞研究是当今生命科学的一个前沿课题，具有重要的理论和实际应用价值。例如，干细胞，特别是造血干细胞移植是一种有效的治疗方法，对于多种恶性疾病、遗传性疾病和自身免疫性疾病以及组织损伤的修复等都具有广泛的应用前景。然而，对于干细胞移植后其在体内的生物学行为所知甚少，特别是由于难以寻找到合适配型的供者、移植后常出现的宿主抗移植物反应和需长期进行免疫抑制治疗等问题，使其临床应用在目前仍受到相当的限制。宫内移植是近年来发展起来的一种干细胞移植技术，它将移植的时间推前到胎儿时期，由于胎儿早期的免疫系统尚未发育成熟，因此对移植的外源细胞产生免疫耐受性而不予以排斥，也不需要移植后进行免疫移植治疗。干细胞宫内移植作为一种新的产前治疗手段，对一些目前难以根治的先天性/遗传性疾病的治疗提供了一种新的途径，此外，通过干细胞宫内移植技术构建人/动物嵌合体对深入研究人干细胞在体内的归巢、分化、基因表达特征、可塑性和组织损伤的修复等提供了新的思路和良好的模型。
 

    黄淑帧、曾凡一教授等通过干细胞宫内移植的途径，在B超监视和引导下，将来源于人脐带血的造血干祖细胞注射到孕期为45~65天的胎山羊腹中，在国际上首次成功地建立了人源性干细胞能在山羊体内长期存活的“人／山羊异种移植嵌合体”。黄淑帧教授的研究特别注意规避伦理方面的问题。课题组的研究均采用成体干细胞，而非胚胎干细胞，因而不存在伦理问题。目前已经在82头胎山羊腹腔中建立了嵌合体，其中有60头胎山羊移植成活。移植的干细胞可以在山羊体内至少存活2年以上。
 

    为探讨宫内移植的人源干细胞在山羊体内的分布和分化情况，黄淑帧研究组构建了含有绿色荧光蛋白（GFP）报告基因反转录病毒载体并将其转导到人造血干细胞中（GFP+ 细胞），进行山羊宫内移植获得人/山羊嵌合体，然后综合应用分子生物学、细胞生物学、免疫组织化学等技术，系统地分析了植入的人源干细胞在人/山羊嵌合体体内的生物学行为特征。结果显示，人源干细胞在山羊的肝、肾、肌肉、肺、血液和骨髓等器官高比例的归巢并分化成相应的人体组织的细胞（如人肝样细胞，表达人血清白蛋白、人肝细胞特异抗原和人肝核因子等），显示了在非损伤条件下广泛的可塑性。同时，应用流式细胞仪分选经灌流的嵌合体山羊肝脏中的人源细胞(GFP+ 细胞)，经过分子生物学技术鉴定，证明存在于山羊体内的GFP+细胞确实是人源细胞；并通过细胞周期测定细胞DNA的含量，表明移植于山羊体内的人源干细胞的可塑性并非由细胞融合机制所致。
 

    为了阐明人/山羊嵌合体中人源基因的表达谱，黄淑帧，曾凡一教授等还应用AffymetrixU133A基因芯片系统地分析了嵌合体山羊血液和肝脏组织人源基因表达谱，结果显示在血液和肝脏中分别有133种和86种人源基因（包括信号传导、膜和受体蛋白以及转录因子等不同类别的基因）的高度表达，这一结果经实时定量RT-PCR和/或DNA测序证实，从而为检测来源自人造血干细胞的活细胞在体内的基因表达特征提供了一种新的特异的标记。
 

    黄淑帧研究组的工作为研究干细胞在活体内的生物学行为和免疫耐受性等研究提供了新的思路和途径；为通过干细胞宫内移植进行疾病的产前治疗提供理论和技术手段；并为人源蛋白的生产开辟了新的途径。